Исследователи из Медицинского Колледжа Альберта Эйнштейна при Университете Ешива открыли ключевого участника распространения рака молочной железы (РМЖ).Данные, опубликованные на сайте журнала Nature, демонстрируют важнейшую молекулу, способствующую распространениюрака.Исследователи предполагают новую стратегию леченияметастатического рака.Старший автор исследования, д.м.н.., профессор молекулярной биологии, акушерства и гинекологии Jeffrey Pollard Онкологического Центра Эйнштейна.

Люди редко умирают от первичнойопухоли.Большинство умирает из-за распространения, или метастазирования,ракав другие части тела. «Фокусируясь на местах, куда распространяетсярак,мы смогли найти молекулу, стимулирующую метастазирование» сказал Pollard. «Это повышает возможность остановки прогрессирования – или даже предотвращения метастазирования – если заблокировать стимулирующую молекулу. Мы достигли этого, используя мышиные модели РМЖ».

Метастазирование начинается, когда клетки отсоединяются от первичной опухоли и получают способность двигаться самостоятельно. Эти клетки проникают в ближайшие кровеносные сосуды (интравазация) и кровотоком переносятся в другие части тела. Далее эти опухолевые клетки покидают сосуд – экстравазация. Как только клетки покинут сосуд, они начинают опухолевый рост в этих отдаленных местах.

В предыдущих исследованиях доктор Pollard с коллегами показали, что макрофаги – клетки иммунной системы, сражающиеся с инфекцией – способствуют распространению рака. Его исследование показало, что макрофаги не только способствуют интра- и экстравазации, но и позволяют клеткам расти на новом месте, образуя метастатические опухоли. В данном исследовании был изучен процесс, в ходе которого макрофаги привлекаются к местам метастазирования и последовательно стимулируют процессы, определяющие метастазирование и опухолевый рост.

Используя модели человеческого и мышиного РМЖ, ученые показали, что когда раковые клетки направляются к легким, они выделяют белок CCL2, молекулу-химокин (привлекает клетки). CCL2 привлекает иммунные клетки моноциты, в частности, несущие рецептор CCL2, потом они развиваются в макрофаги. Моноциты и макрофаги, привлеченные сигналами CCL2, далее облегчают экстравазацию. Моноциты помогают раковым клеткам покинуть кровеносный сосуд и вызвать метастазирование, как выяснили в Университете Эйнштейна, при помощи выделения сосудистого эндотелиального фактора роста, VEGF, это вещество делает сосуды менее герметичными в том месте, где выйдут раковые клетки.

Когда клетки покинули сосуд, моноциты продолжают прибывать к месту метастазирования, привлеченные CCL2, выделяемому не только раковыми клетками, но и легочной тканью, куда проникают опухолевые клетки. Привлеченные моноциты и макрофаги стимулируют рост рождающейся метастатической опухоли.

Для подтверждения своей находки исследователи использовали анти -CCL2 антитела для подавления сигналов CCL2 в мышиной модели человеческого метастаза, результаты оказались поразительными. В легких с метастатическими клетками антитела блокировали поступление моноцитов и макрофагов к местам метастазирования и количество метастатических участков в легких значительно уменьшилось. Также при блокировании сигнала CCL2 мыши жили значительно дольше.

«У этой находки – огромный потенциал для лечения, ибо известно, что при РМЖ у человека экспрессия CCL2 и инфильтрация макрофагов связаны с плохим прогнозом и метастазированием опухоли» – сказал доктор Pollard. «Если мы сможем найти способ ингибировать эти процессы, мы сможем замедлить или остановить распространение РМЖ».

Источник<http://netoncology.ru/>