ANAHEIM, CA (UroToday.com) — Эта сессия была посвящена фундаментальным исследованиям недавно открытых веществ, участвующих в патогенезе рака мочевого пузыря, а также генов или их продуктов, которые не до конца изучены, но могут стать опухолевыми маркерами. Cohen и соавт. рассматривали роль воспаления в ингибировании апоптоза [ABST 758]. В исследованиях in vitro показано, что липополисахарид E.coli (один из основных регуляторов воспаления) усиливает пролиферацию и повышает уровень выживания клеток в культуре рака мочевого пузыря Т24. Эти показатели снижаются ингибиторами ЦОГ-2 и другими противовоспалительными препаратами. Эти данные подтверждают, что, возможно, воспаление участвует в канцерогенезе за счет усиления пролиферации и повышенного уровня выживания клеток. Таким образом, клетки долгое время находятся в пролиферативном состоянии и не подвергаются апоптозу.

Matsuama и соавторы при помощи меченых антител выявили значительную амплификацию центросом по отношению к другим хромосомным аномалиям при неинвазивном раке мочевого пузыря [ABST 760]. Среди неинвазивных опухолей амплификация центросом была выявлена приблизительно в 60% случаев. В 16% случаев амплификации показана прогрессия опухоли через определенный период, тогда как у опухолей без амплификации прогрессия не обнаружена. Прогрессия наблюдалась при амплификации независимо от других геномных аберраций, что свидетельствует о появлении амплификации на ранних стадиях прогрессии.

Smith, Oxford и Theodorescu описали значение метаболизма Ral ГТФ-азы в развитии рака мочевого пузыря у человека [ABST 764]. Перерождение у человека нормальных тканей в раковые путем активации RAS зависит от активности этих медиаторов обратной связи, но с такой точки зрения, с учетом их экспресии в клетках опухолей у человека эти вещества еще не изучали. Проанализированы RalA, RalB и их эффекторы филамин А и RalBP1. На уровне мРНК повышена экспрессия RalA, но не RalB. На уровне белка оба эти гена выраженно экспрессируются. Уровень веществ, активируемых продуктами этих генов, также повышается таким образом, что можно предполагать участие этого пути в опухолевой прогрессии. Это единственное исследование, в котором сообшается о повышенной экспрессии компонентов пути RAS в раковых клетках. Это может быть использовано в качестве терапевтических мишеней при лечении рака мочевого пузыря.

Cunningham, Karnes и Tarter при помощи мета-анализа микрочипов получили данные об экспрессии c-kit в клетках рака мочевого пузыря и экспериментально оценили значимость этих результатов [ABST 766]. До 72% опухолей мочевого пузыря имеют общую амплификацию c-kit с удвоением уровня по логарифмической шкале при инвазии в мышечный слой. Приблизительно в 10% случаев наблюдается высокий уровень экспресии, следовательно, вещества, ингибирующие этот путь в опухолях GIST, можно применять в отдельным группах при раке мочевого пузыря.

Schmidt и соавторы обнаружили диссеминированные опухолевые клетки в периферической крови больных раком мочевого пузыря [ABST 768]. Диссеминированные опухолевые клетки обнаруживаются в 35% случаев при трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря и в 33% случаев при цистэктомии. Доля таких больных уменьшалась до 22% при определенной хирургической тактике. Помимо этого, диссеминированные клетки обнаружены у значительной доли больных с поздними стадиями рака при химиотерапии.

Kim и соавторы представили данные об активности ядерного рецептора к EGF (EGFR) и регуляции его тренскрипции [ABST 777]. При патологических состояниях EGFR может накапливаться в ядре и выполнять функции, отличные от тех, которые он выполняет на клеточной мембране. Исследования кинетики накопления в ядре и анализ на связанные белки показали, что PIKfyve играет роль в переносе EGFR в ядро, а куллин-2 может быть медиатором протеосомальной деградации во время транспорта.

Согласно этим данным, EGFR, который избыточно экспрессируется в клетках рака мочевого пузыря, имеет плеотропное действие, что позволяет выделить еще две потенциальные мишени для терапии рака мочевого пузыря.

Источник uroweb.ru